The effect of MCPIP1 protein and kinase inhibitors used in clear cell renal cell carcinoma therapy on the angiogenic properties of endothelial cells.

MCPIP1 jest endonukleazą degradującą mRNA czynników prozapalnych takich jak: IL6, IL1β, IL2 i IL12. Białko MCPIP1 odgrywa ważną rolę w kontrolowaniu homeostazy immunologicznej. W stanie zapalnym MCPIP1 jest indukowany przez takie czynniki jak TNFα, IL1β i lipopolisacharydy. Badania z udziałem białka MCPIP1 w nowotworach pokazują, że białko może mieć istotne znaczenie w procesach nowotworzenia. W wielu typach nowotworów MCPIP1 jest zaangażowany w regulację żywotności i proliferacji komórek. Nadekspresja MCPIP1 w komórkach neuroblastoma prowadzi do zmniejszenia proliferacji i żywotności komórek. W raku piersi MCPIP1 prowadzi do indukcji apoptozy, hamowania wzrostu i przerzutowania nowotworu. Jasnokomórkowy rak nerki (ccRCC) jest najczęściej występującym typem nowotworu nerki, cechuje go wysokie unaczynienie guzów. Wysoka aktywność angiogenna guza promuje jego szybką progresję i przerzutowanie. Jak zostało pokazane niski poziom MCPIP1 w ccRCC wpływał na wzrost proliferacji komórek i zwiększoną ich migrację. MCPIP1 reguluje poziom wydzielanych czynników proangiogennych które prowadzą do stymulacji angiogenezy i wzrostu przepuszczalności komórek śródbłonka. W niniejszej pracy wykazano wpływ białka MCPIP1 oraz inhibitorów kinaz stosowanych w terapii jasnokomórkowego raka nerki na właściwości angiogenne komórek śródbłonka. Pokazano, że MCPIP1 reguluje wydzielanie czynników proangiogennych przez komórki nowotworowe. Mutacja w aktywności RNazowej białka MCPIP1 w komórkach nowotworowych prowadziła do zwiększonej proliferacji komórek śródbłonka i do zmniejszonej integralności komórek. W innym badaniu pokazano, że inhibitory kinaz stosowane w terapii jasnokomórkowego raka nerki prowadzą do wzrostu właściwości proangiogennych komórek nowotworowych. Wydzielane przez komórki czynniki zwiększały przepuszczalność komórek śródbłonka i stymulowały je do proliferacji. Wyniki te mogą świadczyć o wytwarzaniu się autooporności na inhibitory kinaz i o wzroście aktywności komórek nowotworowych.

MCPIP1 is an endonuclease that degrades the mRNA of proinflammatory cytokines, such as IL6, IL1β, IL2 and IL12. The MCPIP1 protein plays an important role in controlling immune homeostasis. During inflammation MCPIP1 is upregulated by molecules, such as TNFα, IL1β, and lipopolysaccharide. Studies on MCPIP1 protein in tumors show that the protein may be important in tumorigenesis processes. MCPIP1 is involved in the regulation of viability and proliferation in numerous cancer cell lines. MCPIP1 overexpression in neuroblastoma cells reduces proliferation and viability of cells. MCPIP1 in breast cancer cells induces apoptosis and reduces growth and metastasis of tumor cells.Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common type of kidney cancer and its characterized by high tumor vascularization. High tumor angiogenic activity, promotes its rapid progression and metastasis. It has been shown low MCPIP1 level in ccRCC cells influenced the growth of cell proliferation and increased migration. MCPIP1 regulates the level of secreted proangiogenic factors that lead to the stimulation of angiogenesis and the increase of endothelial cell permeability.The present study demonstrates the effect of MCPIP1 protein and the use of kinase inhibitors in clear cell renal cell carcinoma therapy on the angiogenic properties of endothelial cells. It was shown that MCPIP1 regulates the secretion of proangiogenic factors by cancer cells. The mutation in RNase activity of the MCPIP1 protein in tumor cells induced the activation of endothelial cell proliferation and reduced cellular integrity. Another study showed that kinase inhibitors used in clear cell renal cell carcinoma therapy influence the growth of proangiogenic properties of cancer cells. Cell-secreted factors increased the permeability of endothelial cells and induced proliferation. These results may indicate the development of auto-resistance to kinase inhibitors and increased activity of tumor cells.