Ocena wpływu leków hipotensyjnych na indukcję odporności humoralnej przez makrofagi pobrane od myszy skarmianych paszą wysokosodową.

Excessive sodium intake and active inflammatory process, especially within the blood vessel wall, are important risk factors in the pathogenesis of hypertension, one of the intensively developing civilization diseases. The influence of high-sodium diet and hypotensive drugs on the functions of immune cells, including macrophages responsible for the induction of humoral immunity, is poorly understood. The present studies aimed at estimating the impact of six commonly used hypotensive drugs (amlodipine, captopril, carvedilol, olmesartan, propranolol and verapamil) on the macrophage-induced humoral immunity. Macrophages were obtained from mice treated with drugs and fed with high-sodium chow. Plaque forming assay (PFA) and hemagglutination test were used to assess the ability of macrophages to induce humoral immunity under the influence of the examined factors. These methods enabled determination of the number of splenic B2 lymphocytes, producing antigen-specific IgM and IgG antibodies, as well as measuring of the titers of these antibodies in blood serum. The enhancement of antigen-specific humoral response in recipients of macrophages under the influence of all investigated drugs, especially captopril and carvedilol, has been demonstrated. However, no effect of high-sodium diet on this process was observed. Furthermore, treatment of macrophage donors with amlodipine, carvedilol, olmesartan or propranolol was found to delay the maturation of humoral response. Expanding the knowledge about immunomodulating properties of hypotensive drugs, influencing macrophage activity, opens up the new possibilities of their therapeutic use.

Nadmierne spożycie sodu oraz aktywny proces zapalny, szczególnie w obrębie ściany naczyń krwionośnych, są istotnymi czynnikami ryzyka w patogenezie nadciśnienia tętniczego, będącego jedną z najintensywniej rozwijających się chorób cywilizacyjnych. Dotychczas nie został w pełni wyjaśniony wpływ diety wysokosodowej oraz leków hipotensyjnych na funkcje komórek układu immunologicznego, w tym makrofagów odpowiedzialnych za indukcję odporności humoralnej. Celem niniejszej pracy była ocena oddziaływania sześciu powszechnie stosowanych leków hipotensyjnych (amlodypiny, kaptoprylu, karwedilolu, olmesartanu, propranololu i werapamilu) na aktywację odporności humoralnej przez makrofagi, pobrane od myszy traktowanych lekami i skarmianych paszą wysokosodową.Do oceny zdolności makrofagów do indukcji odporności humoralnej pod wpływem badanych czynników wykorzystano testy tworzenia łysinek hemolitycznych (PFA) oraz hemaglutynacji bezpośredniej. Metody te umożliwiły określenie liczby śledzionowych limfocytów B2, produkujących antygenowo-swoiste przeciwciała w klasach IgM oraz IgG, a także na oznaczenie miana tych przeciwciał w surowicy krwi. Wykazano wzmożenie intensywności antygenowo-swoistej odpowiedzi humoralnej u biorców makrofagów pod wpływem wszystkich badanych leków, w szczególności kaptoprylu i karwedilolu. Nie zaobserwowano natomiast wpływu diety wysokosodowej na ten proces. Ponadto, stwierdzono istotny wpływ stosowania u dawców makrofagów otrzewnowych amlodypiny, karwedilolu, olmesartanu lub propranololu na zahamowanie dojrzewania odpowiedzi humoralnej. Poznanie innych właściwości leków hipotensyjnych, takich jak działanie immunomodulujące wpływające na aktywność makrofagów, rozszerza zakres możliwości ich terapeutycznego zastosowania.