The effect of visfatin on the proliferation and apoptosis process in human ovarian granulosa tumor cells

W związku z późnym diagnozowaniem, nowotwory jajnika są przyczyną największej śmiertelności wśród nowotworów ginekologicznych, pomimo tego że nie należą do najczęściej występujących nowotworów u kobiet. Otyłość jest jedną z sugerowanych przyczyn przemawiających za powstawaniem nowotworów jajnika. Tkanka tłuszczowa jest nie tylko magazynem energii ale również tkanką aktywną endokrynnie, produkującą hormony – adipokiny. Wisfatyna, będąca adipokiną – cytokiną wydzielaną przez tkankę tłuszczową, posiada wiele funkcji w ludzkim organizmie np. uczestniczy w procesie tworzenia NAD+. Wiele badań wskazuje na to, że może mieć ona wpływ na proces nowotworzenia, ponieważ jej zwiększoną ekspresję wykryto w wielu typach nowotworów. Dodatkowo wykazano, że ma ona proliferacyjne działanie na komórki raka piersi na modelu linii komórkowej MCF-7. Nie ma jednak badań wskazujących jej rolę w nowotworach jajnika. Z tego względu, praca ta miała sprawdzić wpływ wisfatyny na proliferację i apoptozę komórek ziarniszczaka jajnika na modelach linii komórkowych COV434 i KGN. Pomiar proliferacji komórek został przeprowadzony z użyciem testu CellTiter-Glo® 3D po traktowaniu komórek dawkami 1ng/ml, 10ng/ml, 50ng/ml, 100ng/ml, 200ng/ml i 500ng/ml wisfatyny i hodowanych przez kolejne 72 godziny. Test aktywności kaspaz 3/7 został przeprowadzony z użyciem testu Caspase-Glo® 3/7 stosując dawki wisfatyny opisane powyżej po 24 godzinach hodowli. W doświadczeniu wykazano, że wisfatyna nie wpływa na proliferację komórek ziarniszczaka jajnika na modelach linii komórkowych COV434 i KGN w żadnej z zastosowanych dawek. Stwierdzono natomiast, że wisfatyna obniżyła aktywność kaspaz 3/7 na modelu linii komórkowej COV434 w dawce 1 ng/ml, 100 ng/ml i 200 ng/ml oraz na linii komórkowej KGN w dawce 50 ng/ml. Otrzymane wyniki wskazują, że wisfatyna sprzyja progresji nowotworu ziarniszczaka jajnika poprzez zahamowanie aktywności kaspaz 3/7, a przez to apoptozy. Konieczne jest jednak przeprowadzenie dalszych badań, które miałyby na celu dokładniejsze zbadanie wpływu wisfatyny na nowotwory jajnika.

Due to late diagnosis, ovarian cancers are the cause of the highest mortality among gynecological cancers, although they are not among the most common cancers in women. Obesity is one of the suggested reasons for ovarian cancer. Adipose tissue is not only energy storage but also endocrine active tissue, producing hormones - adipokines. Visfatin, which is an adipokine - a cytokine secreted by adipose tissue, has many functions in the human body, e.g. it participates in the process of creating NAD+. Many studies indicate that it may have an impact on the process of cancer, because its increased expression has been detected in many types of cancer. In addition, it has been shown to have proliferative effects on breast cancer cells in the MCF-7 cell line model. However, there is no research indicating its role in ovarian cancer. Therefore, this work was to investigate the effect of visfatin on the proliferation and apoptosis of ovarian granulosa tumor cells on COV434 and KGN cell line models. Cell proliferation was measured using CellTiter-Glo® 3D after treating cells with 1ng / ml, 10ng / ml, 50ng / ml, 100ng / ml, 200ng / ml and 500ng / ml visfatin and cultured for a further 72 hours. Caspase 3/7 activity assay was performed using the Caspase-Glo® 3/7 assay using the visfatin doses described above after 24 hours of culture. The experiment showed that visfatin did not affect the proliferation of granulosa tumor cells in the COV434 and KGN cell line models at any of the doses used. Instead, visfatin decreased caspase 3/7 activity on the COV434 cell line model at 1 ng / ml, 100 ng / ml and 200 ng / ml, and on the KGN cell line at 50 ng / ml. The obtained results indicate that visfatin promotes the progression of granulosa tumor by inhibiting caspase 3/7 activity and apoptosis. However, further research is needed to further investigate the effect of visfatin on ovarian cancer.