Effect of BPA analogues on the expression of cyclin E and p21 protein in ovarian granuloma cells.

Ovarian cancer is one of the most dangerous cancers affecting women. A sustained lack of specific symptoms makes diagnostics and early treatment more difficult, resulting in a high mortality rate. The causes of cancer morbidity vary from the patient’s genetic load to external factors. These include endocrine active compounds (EDCs), among which we find such substances as bisphenol A and its analogues. Many studies have confirmed their toxicity and activity on the endocrine system as well as interference in the with the cell cycle control system and thus the expression of the proteins that control this cycle. Therefore, the aim of the thesis was to investigate the effect of bisphenol’s A analogues - BPS and BPF on the expression of two selected proteins. The experiment was conducted on a human ovarian granulosa cell line- COV434. The expression of proteins taking an active part in the cell cycle procedure, cyclin E1 and p21 protein, was measured using a Western Blot method. The results show that bisphenol S and bisphenol F reduce the expression of cyclin E1 and p21 protein. BPS works mainly by decreasing E1 cyclin expression, which can have an inhibitory effect on the cell cycle. In turn, BPF can stimulate the cell cycle because its action is mainly based on reducing p21 protein expression. In both cases, these are activities leading to cell cycle disruptions. It is necessary to conduct further research that would allow to observing the impact of not only BPS and BPF, but also other BPA analogues, which gain more and more popularity as a substitute. It is also worth analyzing how analogues can influence the expression of other proteins that play key roles in the human body.

Rak jajnika jest jednym z najbardziej niebezpiecznych nowotworów dotykających kobiety. Długotrwały brak specyficznych objawów sprawia, że utrudniona jest jego diagnostyka i wczesne rozpoczęcie leczenia. W efekcie wiąże się to z dużym odsetkiem śmiertelności. Przyczyny zachorowalności mogą być różne, od obciążenia genetycznego po czynniki zewnętrzne. Do tych ostatnich zaliczamy związki endokrynnie czynne (EACs). Wśród nich, znajdujemy takie substancje jak bisfenol A (BPA) i jego analogi. Wiele badań potwierdziło ich toksyczność i czynne działanie na układ hormonalny, oraz ingerencję w działanie systemu kontrolującego cykl komórkowy, a co za tym idzie, wpływ na ekspresje białek kontrolujących ten cykl. Dlatego, cel pracy zakładał zbadanie działania analogów BPA, bisfenolu S (BPS) oraz bisfenolu F (BPF) na ekspresje dwóch wybranych białek cyklu komórkowego. Doświadczenie prowadzono na linii komórek ziarniszczaka jajnika wywodzącego się z warstwy ziarnistej jajnika- COV434. Przy pomocy metody Western Blot dokonano pomiaru ekspresji białek biorących czynny udział w regulacji cyklu komórkowego, cykliny E1 oraz białka p21. Wyniki pokazują, że zarówno BPS jak i BPF wpływają na zmniejszenie ekspresji cykliny E1 oraz białka p21. BPS działa głównie poprzez spadek ekspresji cykliny E1 co może mieć hamujący wpływ na przebieg cyklu komórkowego. Z kolei BPF może stymulować cykl komórkowy, gdyż jego działanie polega głównie na obniżaniu ekspresji białka p21. W obu przypadkach są to działania prowadzące do zaburzenia pracy cyklu komórkowego. Konieczne jest prowadzenie dalszych badań, które pozwoliłyby obserwować wpływ nie tylko BPS i BPF, ale też innych analogów BPA zyskujących coraz większe zainteresowanie, jako substancja o działaniu mniej toksycznym, stosowana zamiennie w tworzywach sztucznych . Warto skupić się również na analizie, jak analogi mogą działać na ekspresje innych białek pełniących kluczowe role w organizmie człowieka.