Stereocontrolled synthesis of fluorohydroxy and difluorogenic prolines as optically pure building blocks in the synthesis of total alkaloids with pyrolysidine structure

The main purpose of this thesis was to develop a synthesis route for fluorinated pyrrolizidine alkaloids, which may be useful in medicine as selective inhibitory of glycosidases. Fluorinated L-proline derivatives have been used as building blocks. A four-stage synthesis proposed in the research included reduction of the carboxyl group of the amino acid to an aldehyde group, an asymmetric aldol reaction with a chiral complex of zinc with ProFenol (so-called Trost catalyst) and reductive amination of β-hydroxyketones.

Celem pracy było opracowanie drogi syntezy fluorowanych alkaloidów pirolizydynowych, któremogą być potencjalnie użyteczne w medycynie, m.in. jako selektywne inhibitory glikozydaz. Jako blokibudulcowe zastosowane zostały fluorowane pochodne L-proliny. W badaniach zaproponowano czteroetapowąsyntezę obejmującą redukcję grupy karboksylowej aminokwasu do grupy aldehydowej, przeprowadzenieasymetrycznej reakcji aldolowej z wykorzystaniem chiralnego kompleksu cynku z ProFenolem (tzw. katalizatorTrosta) oraz aminowanie reduktywne β-hydroksyketonów.