Analiza aktywności proteaz serynowych i wpływu inhibitora proteaz serynowych - SLPI - na wybrane właściwości fenotypowe i funkcjonalne granulocytów

Neutrophils belong to the most abundant population of leukocytes circulating in the peripheral blood. They are considered to play a significant role in infection eradication of various aetiologies. However, they also have been described as players of the pathophysiology of psoriasis. In this context, low-density neutrophils, a different subset from conventional neutrophils, deserve particular interest. LDNs differ in their higher pro-inflammatory potential, display a higher ability to spontaneously form of neutrophil extracellular traps, and they stain stronger for elastase and lesser for SLPI. In this study, an attempt was made to answer whether they also present a different enzyme activity of serine proteases: neutrophil elastase, cathepsin G, and proteinase 3, which was investigated using specific substrates in cell lysates of LDN and PMN neutrophils derived from patients with psoriasis.Eosinophils are the second granulocytes’ subset to which this work is devoted. Like neutrophils, they are players of a non-specific immune response and also contribute to the development of hypersensitivity. The available articles suggested that the SLPI most likely inhibited the degranulation of the eosinophils. The paper presents the recombinant inhibitor protein, having the ability to penetrate the cell membrane, inhibits the release of RNases that are components of crystalloid granules.

Neutrofile należą do najliczniejszej populacji leukocytów krążących we krwi obwodowej. Przypisuje im się kluczowe znaczenie w zwalczaniu infekcji o różnej etiologii. Jednak odgrywają również istotną rolę w patofizjologii łuszczycy. Na szczególną uwagę w tym kontekście zasługują neutrofile niskiej gęstości, będące odmienną subpopulacją od konwencjonalnych neutrofili. Różnią się większym potencjałem prozapalnym, są bardziej predysponowane do spontanicznego uwalniania zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofilowych oraz barwią się intensywniej w kierunku elastazy. W tej pracy podjęto próbę odpowiedzi na pytanie, czy wykazują również inny stopień aktywności proteaz serynowych: elastazy neutrofilowej, katepsyny G i proteinazy 3, co zostało zbadane przy użyciu specyficznych substratów w lizatach komórkowych z neutrofili LDN i PMN pochodzących od pacjentów z łuszczycą.Drugą subpopulacją granulocytów, którym poświęcona została niniejsza praca, są eozynofile. Tak jak neutrofile, są one elementem nieswoistej odpowiedzi immunologicznej, a ponadto biorą udział w powstawaniu nadwrażliwości. Dostępna literatura dała przesłankę, że białko SLPI najprawdopodobniej hamuje degranulację komponentów ziarnistości eozynofili. W pracy przedstawiono, że rekombinowane białko inhibitorowe, mając zdolność do penetracji błony komórkowej, hamuje uwalnianie RNaz będących składnikami granuli krystaloidalnych.