Pharmacological activity of selected 1-H-pyrrolo-[3,4-c]-pyridine-1,3(2H)dione derivatives

Celem niniejszej pracy było zbadanie aktywności farmakologicznej związku butoksy-2-/2-hydroksy-3-[4-(3-trifluorometylofenylo)-1-piperazynylo]propylo/-6-metylo-1H-pirolo[3,4-c]pirydyno-1,3(2H)dionu oznaczonego jako DSZ-12, ze szczególnym uwzględnieniem działania przeciwbólowego i przeciwobrzękowego. W tym celu zbadano jego aktywność przeciwbólową w odpowiedzi na bodziec termiczny (test gorącej płytki), bodźce chemiczne: w modelu bólu trzewnego (test przeciągania) i w modelu bólu tonicznego (test formalinowy) oraz bodziec mechaniczny w modelu hiperalgezji wywołanej karagenem. Analizie poddano również skuteczność działania przeciwobrzękowego w modelu ostrego stanu zapalnego wywołanego karagenem. DSZ-12 wykazał istotne statystycznie działanie przeciwbólowe w teście gorącej płytki w dawkach 5, 10 oraz 15 mg/kg, co świadczy o jego ośrodkowej aktywności analgetycznej. W teście przeciągania potwierdzony został efekt antynocyceptywny badanego związku w dawkach 10 i 20 mg/kg, co wskazuje na obwodowe działanie przeciwbólowe. W pierwszej fazie testu formalinowego, związek działał przeciwbólowo tylko po podaniu dożołądkowym (5, 10 mg/kg), natomiast efektu takiego nie wykazał po podaniu dootrzewnowym. W drugiej fazie testu znamienny statystycznie efekt przeciwbólowy uzyskano dla dawek podanych dożołądkowo (5, 10 mg/kg) oraz dla dawki 10 mg/kg podanej dootrzewnowo. W modelu ostrego stanu zapalnego wywołanego karagenem potwierdzona została aktywność przeciwbólowa i przeciwobrzękowa DSZ-12 w dawce 10 mg/kg po 1, 2 oraz 3 godzinach od podania czynnika zapalnego. Powyższe badania wskazują na ośrodkowe i obwodowe działanie przeciwbólowe DSZ-12 oraz jego aktywność przeciwobrzękową.

The aim of this study was to investigate the pharmacological activity of the compound butoxy-2-/2-hydroxy-3-[4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl]propyl/-6-methyl-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2H)dione designated DSZ-12, with particular emphasis on analgesic and anti-edema effects. To this end, its analgesic activity in response to a thermal stimulus (hot plate test), chemical stimuli in the visceral pain model (writhing test) and tonic pain model (formalin test) and mechanical stimulus in the carrageenan-induced hyperalgesia model were examined. The effectiveness of anti-edematous activity in a model of acute carrageenan-induced inflammation was also analyzed. DSZ-12 showed statistically significant analgesic effect in the hot plate test at doses of 5, 10 and 15 mg/kg, which indicates its central analgesic activity. The anti-nociceptive effect of the test compound at doses of 10 and 20 mg/kg was confirmed in the writhing test, indicating a peripheral analgesic effect. In the first phase of the formalin test, the compound only had analgesic effect after intragastric administration (5, 10 mg/kg), whereas this effect was not demonstrated after intraperitoneal administration. In the second phase of the test, a statistically significant analgesic effect was obtained for doses administered intragastrically (5, 10 mg/kg) and for the dose 10 mg/kg administered intraperitoneally. In the acute carrageenan-induced inflammation model, the analgesic and anti-edema activity of DSZ-12 at a dose of 10 mg/kg was confirmed 1, 2 and 3 hours after administration of the inflammatory factor. The above studies indicate the central and peripheral analgesic effect of DSZ-12 and its anti-edema activity.