Badanie mechanizmów odpowiedzialnych za powstawanie procesów alergicznych w skórze. Wpływ Regnazy 1

Choroby o podłożu alergicznym występują coraz częściej, również ilość opisanych alergenów stale rośnie. Jedną z najczęściej obserwowanych chorób skóry o podłożu alergicznym jest atopowe zapalenie skóry (AZS,) której patogeneza jest procesem, na który składa się wiele czynników zarówno środowiskowych jak i zależnych od organizmu. Etiologia tej choroby pozostaje nie do końca wyjaśniona, a AZS leczy się jedynie zachowawczo, dlatego istnieje konieczność dodatkowych badań, które mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia mechanizmów leżących u podłoża AZS. Jednym z czynników o kluczowym znaczeniu w procesach zapalnych jest Regnaza 1 (MCPIP1) – białko z aktywnością RNAzy i zdolnością do deubikwitynizacji cząstek. Celem pracy było zbadanie mechanizmów mających wpływ na rozwój odpowiedzi alergicznej i zapalnej skóry w mysim modelu AZS, w którym zastosowano myszy z warunkowym deficytem genu MCPIP1 w keratynocytach oraz myszy kontrolne (tzw. myszy dzikie). Zgodnie z wynikami opublikowanych badań RNA-seq. ekspresja badanych genów ulega zmianie w momencie wystąpienia reakcji alergicznej, co więcej zmiana ta wydaje się ulegać amplifikacji po wyciszeniu ekspresji białka MCPIP1 w naskórku. Wyniki niniejszej pracy dają obraz zarówno tego, jakie mechanizmy mogą być zaangażowane w rozwój reakcji alergicznych jak i też jaką rolę w ich regulacji odgrywa Regnaza 1.

Allergic diseases are growing more common with new allergens constantly emerging. One of the most prevalent allergic skin diseases is atopic dermatitis (AD), pathogenesis of which is a process involving multiple factors both environmental and depending on the organism itself. Etiology of this disease remains largely unknown, and only symptom-modulating treatment is currently available for AD. Therefore, the additional research is needed to better understand the mechanisms involved in the pathology of AD. One of the factors which play key role in inflammatory processes is Regnase 1 (MCPIP1) – a protein with RNAse activity, also capable of deubiquitination of different particles. The focus of this thesis was to explore the mechanisms underlying allergic and inflammatory processes in mouse model of AD induced in both wild type mice and mice with conditional knockout of MCPIP1 in keratinocytes. Expression of selected genes was altered following stimulation of an allergic response in accordance with published RNA-seq results. Moreover, the change appeared to be amplified upon silencing of MCPIP1 expression in epidermis. Results obtained in this thesis give insights into mechanisms responsible for developing allergic responses in the skin as well as provide information on the role of Regnase 1 in development of cutaneous allergic and inflammatory responses.