Wpływ ekstraktów z gryki na potencjał inwazyjny oraz proces diapedezy komórek raka żołądka różniących się wrażliwością na chemioterapeutyki

For years cancers are one of the causes of millions deaths around the world, in which gastric cancer is the fifth the most common one. Despite many therapies, the effectiveness of treatments is inhibit by chemoresistance of cancer cells, which favours cancer development and metastasis. The key in the mestatic cascade is diapedesis of cancer cells across the endothelium of blood vessels. Many research point out rutin as a chemical with a vasoprotective and antitumor potential, which may affect on lower permeability of endothelial cells, which have an influence on effectiveness of cell diapedesis and represion the mestastasis. In the following thesis, the effect of buckwheat extracts containing rutin on invasive potential and diapedesis of castric cancer cells was examinated. For this purpose the AGS cell line and two drug resistant cell lines (dcxAGS and cisAGS) were used. Basing on co-culture of endothelial cells with gastric cancer cells it was shown, that the extract with the highest concentration of rutin can lower the invasive potential of AGS cancer cells and limit the migration od endothelial cells in co-culture with the AGS and the cisAGS cell lines. Its effect on reorganization of the actin cytoskeleton and quantity of gap junctions in endothelial cells was confirmed in co-culture with all gastric cell lines. Simultaneously it was shown, that the efficiency of buckwheat extracts effect was dependent on the cancer cell line. Despite this, the obtained results suggests, that the buckwheat extract which has the highest concentration of rutin may be the effective supplement for anticancer therapies.

Choroby nowotworowe od lat stanowią jedną z przyczyn milionów zgonów na świecie, wśród których rak żołądka zajmuje piąte miejsce wśród najczęściej występujących. Pomimo wielu terapii, skuteczne leczenie utrudnia m.in. chemiooporność komórek, która sprzyja rozwojowi nowotworu oraz tworzeniu przerzutów. Kluczowym zjawiskiem w kaskadzie metastatycznej jest diapedeza komórek nowotworowych przez warstwę śródbłonka naczyń krwionośnych. Liczne badania wskazały rutynę jako związek o właściwościach wazoprotekcyjnych oraz przeciwnowotworowych, mający wpływ na zmniejszenie przepuszczalności komórek śródbłonka, co przekłada się na zmniejszenie efektywności zjawiska diapedezy, a tym samym hamowanie tworzenie przerzutów. W poniższej pracy zbadano wpływ ekstraktów z gryki zawierających rutynę na potencjał inwazyjny oraz proces diapedezy komórek raka żołądka. W tym celu wykorzystano komórki linii AGS oraz dwóch lekoopornych sublinii: dcxAGS i cisAGS. Bazując na prowadzeniu ko-hodowli komórek endotelium z komórkami raka żołądka wykazano, że ekstrakt zawierający najwyższe stężenie rutyny zmniejsza potencjał inwazyjny komórek nowotworowych linii AGS, a także ogranicza migrację komórek śródbłonka, znajdujących się w ko-hodowli z wyżej wspomnianą linią oraz sublinią cisAGS. Potwierdzono również jego wpływ na reorganizację cytoszkieletu aktynowego oraz ilość białek złączy szczelinowych w komórkach endotelium, w warunkach ko-hodowli ze wszystkimi liniami komórek raka żołądka. Jednocześnie wskazano, że skuteczność działania ekstraktu z gryki jest zależna od zastosowanej linii komórkowej. Pomimo tego, otrzymane wyniki sugerują, iż ekstrakt bogaty w rutynę może stanowić skuteczne wsparcie terapii przeciwnowotworowych.