Synteza modyfikowanego linkerem alifatycznym inhibitora PD-1/PD-L1 do sprzęgania z makromolekułami

Immunoterapia jest nową i obiecującą metodą leczenia nowotworów. Jednym z jej elementów, obecnie intensywnie badanym, jest szlak PD-1/PD-L1. Z tego powodu wzrasta zapotrzebowanie na skuteczną diagnostykę pod kątem ekspresji białka PD-L1 przez komórki nowotworowe. Opracowywanych jest wiele nowych metod, ale większość z nich wciąż nie wyszła z fazy badań. Jedna z nich – ELISA – jest metodą obiecującą, ale kosztowną, ponieważ wykorzystuje przeciwciała niepoddające się recyklingowi. Powodem niniejszych badań była chęć zamiany wspomnianych przeciwciał na coś tańszego, jednak wciąż z powinowactwem do białka PD-L1. W tym celu wybrano i zsyntetyzowano BMS-1166 – małocząsteczkowy inhibitor PD-L1, który następnie został sprzęgnięty z linkerem alifatycznym, w celu skoniugowania z chitozanem.

Cancer immunotherapy is a new and promising cancer treatment method. One of it’s elements, interesting for researchers, is a PD-1/PD-L1 pathway. For this reason the need for efficient diagnostics in terms of the expression of PD- L1 protein by cancer cells is increasing. Many new methods are developed, but most of them are still in lab phase of development. One of them – ELISA – is a promising method, but it is expensive, because it uses non-recyclable antibodies. The cause of this research was a desire to swap these antibodies to something cheaper, but still with affinity to PD-L1 protein. For this purpose, BMS-1166 - small molecule PD-L1 inhibitor – conjugated with chitosan by aliphatic linker, was chosen and synthesized.