Synteza potencjalnych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego PD-L1

Modulation of the activity of immune checkpoints is a crucial strategy in cancer therapy. Until now, monoclonal antibodies blocking the checkpoints of the immune system such as PD-1/PD-L1 have been used for medical purposes. However, their use entails the possibility of side effects that are dangerous for humans and is also associated with high treatment costs. The current trend in immunotherapy is to look for small molecule inhibitors that could reduce healthcare costs and be orally bioavailable. The aim of the study was to synthesize potential inhibitors of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint, which may be an alternative to the previously known therapeutic methods. As a result of the conducted research, 11 previously unpublished compounds were obtained, including one planned final compound of appropriate purity for future biological testing.

Modulacja aktywności punktów kontroli immunologicznej jest obiecującą strategią będącą podstawą terapii chorób nowotworowych. Dotychczas, do celów medycznych stosowane są przeciwciała monoklonalne blokujące punkty kontrolne układu odpornościowego takie jak PD-1/PD-L1. Jednak ich stosowanie niesie za sobą możliwość wystąpienia groźnych dla człowieka skutków ubocznych, a także wiąże się z wysokimi kosztami leczenia. Obecny trend w immunoterapii dotyczy poszukiwania małocząsteczkowych inhibitorów, które mogłyby zmniejszyć koszty opieki zdrowotnej, a także byłyby biodostępne po podaniu doustnym. Celem pracy było przeprowadzenie syntezy potencjalnych inhibitorów punktu kontroli immunologicznej PD-1/PD-L1 które mogą stanowić alternatywę dla dotychczas znanych metod terapeutycznych. W wyniku przeprowadzonych badań uzyskano 11 niepublikowanych dotychczas związków, w tym jeden, planowany związek końcowy o odpowiedniej czystości do przyszłych badań biologicznych.