Effect of NaHS on a dystrophic tibialis anterior muscle - mRNA and protein analysis in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy

Duchenne muscular dystrophy (DMD), a genetic neuromuscular disease, inherited in an X-linked pattern, is caused by point mutations, duplications, and deletions in the dystrophin protein-coding regions of DNA. The lack of dystrophin leads to progressive weakening of muscle tissue, and inflammation, oxidative stress, angiogenesis disturbances, fibrosis, and cycles of tissue degeneration and regeneration contribute to this pathological state. Although DMD has been studied for many years, it is still incurable and patients die prematurely from cardiac or respiratory failure.Therefore, the aim of this study was to check the therapeutic potential of hydrogen sulfide (H2S) to attenuate disease progression in mdx mice, the commonly used DMD model. The effect of the H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS) on the expression of genes that regulate angiogenesis, inflammation, and fibrosis in the tibialis anterior muscle of dystrophic animals has been studied. We did not see the beneficial influence of NaHS under the tested conditions; however, more experiments are needed to fully understand the role of H2S in the progression of DMD.

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD), genetyczna choroba nerwowo-mięśniowa, dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X, jest spowodowana mutacjami punktowymi, duplikacjami i delecjami w regionach DNA kodujących strukturalne białko, dystrofinę. Brak dystrofiny prowadzi do postępującego osłabienia tkanki mięśniowej, a do rozwoju choroby przyczyniają się stany zapalne, stres oksydacyjny, zaburzenia angiogenezy, zwłóknienie oraz nakładające się cykle degeneracji i regeneracji. Chociaż DMD bada się od wielu lat, choroba nadal jest nieuleczalna, a pacjenci umierają przedwcześnie z powodu niewydolności układu oddechowego i/lub dysfunkcji serca.Celem tego badania było sprawdzenie potencjału terapeutycznego siarkowodoru (H2S) w osłabianiu progresji choroby u myszy mdx, powszechnie stosowanym modelu DMD. Zbadano wpływ donora H2S, wodorosiarczku sodu (NaHS) na ekspresję genów regulujących angiogenezę, zapalenie i zwłóknienie w mięśniu piszczelowym przednim myszy dystroficznych. W testowanych warunkach nie widzieliśmy korzystnego wpływu NaHS; jednak potrzeba więcej eksperymentów, aby w pełni zrozumieć rolę H2S w progresji DMD.