Rola bialka MCPIP1 w mysich komorkach raka watrobowokomorkowego opornych na sorafenib

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest wysoce agresywnym pierwotnym nowotworem wątroby, o złym rokowaniu i ograniczonych możliwościach leczenia. Leczeniem pierwszego rzutu zaawansowanego HCC jest wieloskładnikowy inhibitor kinazy tyrozynowej, sorafenib, jednak początek oporności pozostaje istotnym wyzwaniem klinicznym. Obecnie zidentyfikowano domniemane działania supresyjne nowotworu białka indukowanego białkiem chemotaktycznym monocytów (MCPIP1), ale niewiele wiadomo na temat roli tego białka w oporności na leki przeciwnowotworowe. Badanie to miało na celu zbadanie, czy nadekspresja MCPIP1 osłabia ekspresję markerów związanych z opornością na sorafenib w mysim modelu HCC in vitro. MCPIP1 transdukowano do linii komórkowej Hepa 1-6, a następnie stymulowano sorafenibem. Za pomocą analizy Western blot i PCR w czasie rzeczywistym przeanalizowaliśmy markery IL-6, STAT3, pSTAT3-(Y705), wimentynę i c-Met. Nasze wyniki ujawniły, że oporność na sorafenib zwiększa ekspresję prozapalnej cytokiny IL-6, która została częściowo osłabiona przez nadekspresję MCPIP1. Dodatkowo stymulacja sorafenibem doprowadziła do zwiększenia poziomu białka wimentyny, markera przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego. Dalsze badania z wykorzystaniem większej liczby markerów i solidnych technik eksperymentalnych są uzasadnione w celu wyjaśnienia roli MCPIP1 w HCC opornym na sorafenib.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly aggressive primary malignancy of the liver, with a poor prognosis and limited treatment options. The first-line treatment for advanced HCC is the multiple tyrosine kinase inhibitor sorafenib, however, the onset of resistance remains a significant clinical challenge. Presently, the putative tumour suppressor activities of Monocyte Chemoattractant Protein-Inducible Protein 1 (MCPIP1) have been identified, but little is known about the role of this protein in cancer-drug refractoriness. This study aimed to investigate whether the over-expression of MCPIP1 attenuates the expression of markers associated with sorafenib-resistance in an in vitro murine model of HCC. MCPIP1 was transduced into Hepa 1-6 cell line and followed with sorafenib stimulation. Through western blot analysis and real-time PCR we analysed the markers IL-6, STAT3, pSTAT3-(Y705), vimentin and c-Met. Our results revealed that sorafenib-resistance up-regulated expression of the pro-inflammatory IL-6 cytokine, which was partially attenuated by MCPIP1 overexpression. Additionally, sorafenib-stimulation led to increased vimentin protein levels, a marker of epithelial-to-mesenchymal transition. Further research employing a broader number of markers and robust experimental techniques are warranted to elucidate the role of MCPIP1 in sorafenib-resistant HCC.