Analiza wpływu donorów siarkowodoru na proces regeneracji mięśnia brzuchatego łydki w mysim modelu dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Siarkowodór to jeden z trzech gazotransmiterów o wielu ważnych dla organizmu funkcjach regulacyjnych. Dzięki m.in. jego protekcyjnemu działaniu na układ sercowo-naczyniowy, regulującym wpływie na zapalenie czy zwłóknienie prowadzone są badania nad wykorzystaniem go w terapii dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD). Jest to śmiertelna, genetyczna choroba spowodowana mutacją w genie dystrofiny. W wyniku braku tego białka dochodzi do ciągłych uszkodzeń mięśni i zaburzeń w ich funkcjonowaniu. W poniższej pracy zbadano wpływ dwóch donorów siarkowodoru: GYY4137 oraz AP39 na proces regeneracji mięśnia brzuchatego łydki w mysim modelu DMD. W tym celu zbadano markery regeneracji: ekspresję Myh3, poziom czynnika FGF2 oraz zawartość włókien z centralnie położonym jądrem, charakterystycznych dla nowo powstałych włókien mięśniowych. Przeprowadzono także analizę składu dwóch typów włókien mięśniowych: typu I o metabolizmie oksydacyjnym oraz typu II - glikolitycznym, które zapewniają większą wytrzymałość mięśni. Otrzymane wyniki wskazują na możliwą poprawę procesu regeneracji dystroficznych mięśni pod wpływem donorów siarkowodoru. Zastosowane związki nie wpłynęły znacząco na zwiększenie ilości włókien mięśniowych typu II.

Hydrogen sulfide is one of the three gasotransmitters with many significant regulatory functions for the organism. Due to its protective effect on the cardiovascular system, regulation of inflammation or fibrosis, research is being conducted on its use in the therapy of Duchenne muscular dystrophy (DMD). It is a fatal genetic disease caused by a mutation in the dystrophin gene. As a result of the lack of this protein, there is constant muscle damage and disturbances in their functioning. In the following thesis, the effect of two hydrogen sulfide donors: GYY4137 and AP39 on the process of regeneration of the gastrocnemius muscle in a mouse model of DMD was analyzed. For this purpose, regeneration markers were examined: Myh3 gene expression, FGF2 level, and the content of fibers with a centrally located nucleus, characteristic of newly formed muscle fibers. An analysis of the composition of two types of muscle fibers, type I with oxidative metabolism and type II glycolytic, which provides greater muscle endurance, was also carried out. The obtained results indicate a possible improvement in the process of regeneration of dystrophic muscles under the influence of hydrogen sulfide donors. The used compounds did not increase the number of type II muscle fibers.