The effect of hypoxia on Axl expression in monocyte-derived human macrophages

Macrophages, one of the basic components of the immune system, can reveal very different characteristics depending on the surrounding microenvironment. One of the basic functions of macrophages is efferocytosis. The phagocytosis of apoptotic or necrotic cells, called efferocytosis, is a key function of macrophages.. This process is mediated by tyrosine kinases belonging to the TAM family. One of them, the receptor tyrosine kinase Axl, is responsible for the initiation of efferocytosis and resolution of inflammation. In this study we examined the effect of hypoxia, as an inflammatory factor, on the expression of Axl kinase in human macrophages. The obtained results allowed us to conclude that reduced oxygen availability (0.5% O2) induces Axl expression in macrophages derived from human peripheral blood monocytes. Interestingly, the use of two pro-inflammatory factors: hypoxia and Poly(I:C) stimulation results in decreased expression of Axl receptor expression.

Makrofagi stanowią jeden z podstawowych elementów układu odpornościowego, który w zależności od otaczającego środowiska wykazuje bardzo zróżnicowane cechy. Jedną z podstawowych funkcji makrofagów jest eferocytoza, czyli fagocytoza apoptotycznych lub nekrotycznych komórek własnych organizmu. Proces ten mediowany jest przez kinazy tyrozynowe należące do rodziny TAM. Jedna z kinaz tej rodziny, receptorowa kinaza tyrozynowa Axl, odpowiada za zapoczątkowanie eferocytozy oraz wygaszanie stanu zapalnego. W dostępnej literaturze brakuje informacji na temat wpływu hipoksji jako czynnika zapalnego na ekspresję tej kinazy w makrofagach ludzkich, dlatego stało się to przedmiotem poniższej pracy. Otrzymane wyniki pozwoliły stwierdzić, że obniżona dostępność tlenu (0,5% O2) powoduje wzrost ekspresji Axl w makrofagach wyprowadzanych z monocytów krwi obwodowej człowieka. Co ciekawe, zastosowanie dwóch czynników prozapalnych: hipoksji i stymulacji Poly(I:C) spowodowało spadek ekspresji tej kinazy.